JCAD通过抑制LATS2激酶活性促进非酒精性脂肪肝向肝癌的发展

时间:2017-11-09 14:17:49 点击: 【字体: 收藏

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一种由于代谢紊乱引起的肝炎,也是肝癌(NASH-HCC)发生的重要来源之一。但是,对于NAFFLD如何向NASH-HCC发展的分子机制还不了解。来自复旦大学医学院的研究人员,通过石蜡包埋样本检测与后续功能验证,找到了一个肥胖相关基因,KIAA1462(JCAD),在由NAFLD向NASH-HCC发展的过程中发挥了重要作用。

研究思路


主要结果



JCAD在肿瘤组织中高表达。A,差异mRNA的GO分析结果;B,差异mRNA热图;C,mRNA差异倍数柱形图。

        研究人员首先通过4例NASH-HCC的FFPE样本的表达谱芯片检测,发现JCAD在癌组织中高表达。多种肝癌细胞系验证也发现JCAD高表达。过表达和敲降JCAD实验表明肿瘤生长和增殖受到影响。进一步的实验验证表明,JCAD与肿瘤抑制激酶LATS2互作,影响YAP的磷酸化,进而上调CCND1和GLI2,促进肝癌细胞增殖。此外,在小鼠模型中,JCAD受脂肪酸过载诱导高表达,YAP的磷酸化降低;在人的NASH-HCC组织中,JCAD表达与YAP磷酸化与模型结果一致。该研究为理解HASH向HCC转化过程中,JCAD的重要作用提供了依据,也为治疗提供了潜在靶点。

        FFPE样本用于表达谱芯片检测样本准备技巧:每个癌组织切6片5um厚度的FFPE, 每张FFPE和对照(取一张FFPE HE染色后区分癌组织和正常组织)HE染色片子,刮去纯癌组织和正常组织,分别做芯片。

        本研究Affymetrix GeneChip® Human Genome U133 Plus 2.0 Array由上海伯豪提供实验和数据分析

原文出处: 
Ye J , Li TS , Xu G, Zhao YM, Zhang NP, Fan J, Wu J. JCAD Promotes Progression of Nonalcoholic Steatohepatitis to Liver Cancer by Inhibiting LATS2 Kinase Activity. Cancer Res.2017.


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